乙肝III号合近红外信息辐照治疗乙肝肝纤维化的临床研究

发布时间:2011-02-25    浏览次数:10637

童光东 周大桥 漆艳平 刘纪青 高辉 贺劲松饶伟良 谢三英 彭立生

(广州中医药大学附属深圳医院,广州 深圳 518033)

 

摘要:目的:观察乙肝III合近红外信息辐照治疗乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:选择乙型肝炎肝纤维化住院病人234例,分为乙肝III号治疗组(76例)、近红外信息辐照组(73例)和联合治疗组(85例)。在基础治疗(包括甘利欣,复方丹参液等)上采用单纯的中药外敷、肝病raybet下载官网近红外信息辐照以及两者联合治疗三种不同方法,观察各组患者临床症状、体征、肝功能以及相关指标如PGA、肝纤三项(透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、IV型胶原(C-IV))、肝血流变化。结果:3组皆能改善临床症状,但以联系治疗组为著;3组肝功能复常比较,差异有显著性,但组间比较,差异无显著性;在改善PGA、肝纤三项和肝血流量方面,联合治疗组优于乙肝III号治疗组和近红外信息辐照组。结论:乙肝III号合近红外信息辐照对治疗乙型肝炎肝纤维化有一定的治疗作用,且较单一方法疗效明显。

关键词:乙型肝炎;肝纤维化;乙肝III号;近红外信息辐照

中图分类号:R575.2;R24  文献标识码:A  文章编号:1000-2219(2003)05-0017-04

 

Clinical Study on Treatment of Liver Fibrosis Due to Hepatitis B With Yigan Sanhao and Radiation of Near Infrared Message

TONG Guang-dongZHOU Da-qiaoQI Yan-pingLIU Ji-qingGAO HuiHE Jin-songRAO Wei-liangXIE San-yingPENG Li-sheng Shenzhen Hospital Attached to Guangzhou University of Traditional Chinese MedicineGuangdong Shenzhen 518033China

AbstractTo observe the efficacy of Yigan Sanhao(YGSH), a traditional Chinese prescription for hepatitis B,combined with radiation of near infrared message by instrument of liver disease(DSG-I ILD)in treatment of liver fibrosis due to hepatitis B. MethodTwo hundreds and thirty-four in patients of liver fibrosis due to hepatitis B were divided into YGSH treated group (n=76),radiation of near infrared message treated group(n=73)and combined treatment group(n =85).On the basis of general treatment including drugs such as Diammonii Glycyrr-hizinatis Injection and Danshen Compound Injection,patients were treated with external application of YGSH,radiation of infrared message by DSG-I ILD and combined treatment of YGSH and DSG-I ILD,respectively. The clinical symptoms,syndromes,liverfunction,PGA,3 indexes of liver fibrosis(hyaluroni cacid,laminin and collagen IV) and the blood stream capacity of liver were observed. The clinical symptoms and signs of three groups were all improved,and the combined  treatment is superior to the other two treatments in improving the clinical symptoms.  After treatment,the liver function of three groups all recovered,but there was no significant difference among three groups. The combined treatment was superior to the other two treatments in

 


基金项目:广东省深圳市科研资助项目(200201232)

作者简介:童光东(1963~)男,临床医学博士,副教授,副主任医师。

improving PGA,3 indexes of liver fibrosis and bloods tream capacity of liver. Conclusion:The combined treatment of YGSH and DSG-I ILD could effectively treat liver fibrosis due to hepatitis B,and its effects are superior to those of YGSH or DSG-I ILD alone.

KeywordsHepatitisB;Liver fibrosis;Yigan Sanhao;Radiation of near infrared message

我科于2002年7月至2003年6月期间,运用乙肝III号合近红外信息辐照治疗慢性乙型肝炎肝纤维化,取得了明显效果,现总结如下。

临床资料

    234例乙型肝炎肝纤维化患者均住院治疗,其中早期肝硬化25例。按照2000年西安第六次全国传染病及寄生虫学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[1] 予以确诊:①B超显示肝实质回声增强,肝表面不光滑,边缘变钝,肝脏、脾脏可增大,肝表面尚无颗粒状,实质尚无结节样改变;②肝纤三项(透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、IV型胶原(C-IV))至少有一项升高;③早期肝硬化实质有结节改变,但尚无肝衰竭表现,可伴门静脉压力升高。分为乙肝III号治疗组、近红外信息辐照组和联合治疗组,其中乙肝III号治疗组76例,男71例,女5例,年龄18~56岁,平均40.7岁;近红外信息辐照组73例,男66例,女3例,年龄19~56岁,平均38.2岁;联合治疗组85例,男76例,女9例,年龄18~59例,平均45.5岁,3组患者性别、年龄具有可比性(P>0.05)。

方法

2.1  乙肝III号治疗组  乙肝III号外用膏组成:黄芪、半枝莲各15g,醋制鳖甲20g,炮穿山甲、桃仁、白术、茯苓、郁金、三七、五味子各10g,丹参、叶下珠、枳壳各15g。根据药物质地,分别煎煮与碾粉,制成巴布贴。选用期门、日月、足三里穴,每日外敷膏1次,使用4~6h。

2.2  近红外信息辐照组  DSG-I型生物信息肝病raybet下载官网,由浙江省杭州大力神医疗器械有限公司生产。每天治疗1次,每次30min,照射肝区局部,距离为20cm,以患者感觉局部发热为度,1个月为1个疗程。

2.3  联合治疗组  采用乙肝III号外用膏合并采用近红外信息辐照。

3组皆常规使用甘利欣30ml,复方丹参液250ml,每日1次。

疗效观察

3.1  观察指标

3.1.1  临床症状与体征:临床症状主要包括疲劳、胁痛、腹胀、尿黄等;体征主要包括肝大、脾大、肝区叩击痛,墨菲征阳性等;肝功能主要包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、r-谷氨酰转肽酶(r-GGT)、总胆红素(TB)等,用Olympus27000型全自动生化仪检测。

3.1.2   PGA参数[23]:凝血酶原时间(PT),用凝血仪检测;r-GGT;载脂蛋白A1(Apo-A1),用全自动生化仪测定。根据PGA参数的判断标准[4],每例患者根据三项指标的积分之和得出PGA指数,其值为0~12,正常值范围为(0.55±0.2)。

3.1.3  肝纤三项:HA、LN、C-IV用放射免疫法测定,试剂由上海海研生物医学中心提供。

3.1.4  肝血流变化:采用Donir公司生产的AI5200s彩色多普勒超声仪,探头频率为5MHz。观察肝动脉、门静脉及肝中静脉在治疗前后的的血流状态,测量治疗前后各血管的最大血流速度Vmax、平均流速Vmean、管径,以此算出血流量[Q=π(D/2)2·60·Vmean][45]

3.2  统计学处理方法:计量资料采用F检验、X2检验。

3.3  结果

3.3.1  临床表现:3组治疗前后临床症状及ALT、AST、r-GGT、TB改变情况分别见表1、表2。各组患者临床症状在治疗后第2周、第4周均有改善,至治疗后第4周联合治疗与乙肝III号组、近红外信息辐照组比较,差异有显著性(P<0.01);各组治疗前后ALT、AST、g-GT、TB比较,差异有显著性(P<0.01);但各组间无显著差异(P>0.05)。

                              表1  3组临床症状改善情况例(%)

组别

n

症状消失者

第2周后

第4周后

乙肝Ⅲ号治疗组

76

43(56.6)

59(77.6)△△

近红外信息辐照组

73

36(49.3)

53(72.6) △△

联合治疗组

85

49(57.6)

79(91.8)

与联合治疗组比较,P<0.05,△△P<0.01(下同)。

表2  3组肝功能指标

组别

时刻

ALT(nmol·s-1/L)

AST(nmol·s-1/L)

r-GT(mmol·s-1/L)

TB(mmol/L)

乙肝Ⅲ号治疗组(n=76)

治疗前

5446.8±992.9

7688.4±1119.1

3.07±0.43

34.70±15.19

治疗后

686.8±385.4**

958.5±526.4**

0.90±0.41**

20.10±11.90**

近红外信息辐照组

(n=73)

治疗前

5136.0±986.5

8055.9±909.5

3.28±0.52

32.50±17.22

治疗后

765.2±358.9**

985.2±512.3**

0.87±0.38**

21.32±12.86**

联合治疗组

(n=85)

治疗前

5211.0±1009.0

7896.1±1022.4

3.37±0.48

36.10±14.53

治疗后

738.5±455.6**

968.5±495.9**

0.90±0.36**

22.03±13.83**

与治疗前比较,* P<0.05,** P<0.01(下同)

3.3.2  PGA指数:各组治疗前后PGA指数比较,差异皆有显著性,其中以联合治疗组最为明显;组间比较,联合治疗组与乙肝III号治疗组、近红外信息辐照组比较,差异有显著性(P<0.05)。见表3。

表3  3组治疗前后PGA

组别

n

PGA指数

治疗前

治疗后

乙肝Ⅲ号治疗组

76

4.78±0.98

2.91±0.55*

近红外信息辐照组

73

4.66±0.78

2.76±0.43*

联合治疗组

85

4.86±0.93

1.77±0.56**

3.3.3  肝纤三项  各组治疗后比较,差异均有显著性(P<0.01);组间比较,联合治疗组与乙肝III号治疗组、近红外信息辐照组比较,差异亦有显著性(P<0.01)。见表4。

表4  3组治疗前后血清肝纤三项水平

组别

时刻

HA(ng/ml)

LN(ng/ml)

C-Ⅳ(ng/ml)

乙肝Ⅲ号治疗组

(n=76)

治疗前

387.86±98.25

165.36±39.78

196.13±56.25

治疗后

168.72±67.95**△△

126.13±22.43**△△

151.35±45.62**△△

近红外信息辐照组

(n=73)

治疗前

349.66±91.51

187.29±37.97

189.63±51.62

治疗后

158.72±57.19**△△

135.03±21.31**△△

146.32±36.15**△△

联合治疗组

(n=85)

治疗前

377.12±101.02

153.91±38.27

199.73±55.12

治疗后

101.18±50.44**

103.27±20.39**

104.11±29.56**

3.3.4  肝血流变化:见表5、表6、表7。

表5  3组治疗前后肝动脉血流变化

组别

时刻

最大流速(cm/s)

平均流速(cm/s)

管径(mm)

血流量(ml/min)

乙肝Ⅲ号治疗组(n=31)

治疗前

73.12±4.02

24.11±1.98

2.90±0.99

124.61±10.87

治疗后

76.27±6.29

24.81±2.04

3.10±0.86*

178.29±9.98*

近红外信息辐照组(n=27)

治疗前

74.69±4.19

24.87±1.97

3.00±0.95

127.12±10.12

治疗后

89.02±5.12

26.03±2.13

3.40±0.87*

196.32±15.91**

联合治疗组

(n=33)

治疗前

71.27±4.40

23.91±2.02

2.80±0.90

126.09±11.03

治疗后

90.18±5.24*

26.86±2.39*

3.50±0.79**

212.54±19.37**

    从表5可知,乙肝III号治疗组、近红外信息辐照组治疗前后肝动脉最大流速、平均流速,均无明显的变化(P>0.05);而联合治疗组治疗前后比较,差异有显著性(P<0.05)。各组治疗前后管径均显著性增大(P<0.01),其中联合治疗组有极显著差异(P<0.01)。各组治疗前后血流量皆显著性增加(P<0.05或P<0.01)。

表6  3组治疗前后肝门静脉血流变化

组别

时刻

最大流速(cm/s)

平均流速(cm/s)

管径(mm)

血流量(ml/min)

乙肝Ⅲ号治疗组(n=31)

治疗前

27.32±1.06

19.51±0.98

9.80±0.23

946.12±69.67

治疗后

31.27±2.29

19.81±0.74

10.30±0.28

1 078.29±69.98*

近红外信息辐照组(n=27)

治疗前

26.89±1.19

20.28±1.07

10.10±0.25

937.12±60.92

治疗后

31.02±2.23

21.10±1.12

11.50±0.27

1 196.32±65.91**

联合治疗组

(n=33)

治疗前

28.17±1.14

20.11±0.92

9.20±0.22

948.09±71.03

治疗后

30.78±2.25

21.56±1.23

13.32±0.28

1 212.54±79.37**

从表6可知,3组治疗前后肝门静脉血流最大流速与平均流速虽无显著性变化(P>0.05),但联合治疗组治疗前后管径的变化(P<0.05);各组治疗前后血流量比较,差异皆有显著性(P<0.05或P<0.01)。

表7  3组治疗前后肝静脉血流变化

组别

时刻

最大流速(cm/s)

平均流速(cm/s)

管径(mm)

血流量(ml/min)

乙肝Ⅲ号治疗组(n=31)

治疗前

43.12±2.05

21.11±1.58

7.40±0.25

562.61±45.78

治疗后

46.77±2.29

20.28±1.04

8.10±0.23*

678.28±50.09**

近红外信息辐照组(n=27)

治疗前

44.69±2.19

20.28±1.79

7.50±0.25

560.17±44.12

治疗后

48.15±2.21

21.03±1.33

8.40±0.25*

696.34±49.26**

联合治疗组

(n=33)

治疗前

43.27±2.14

21.39±1.22

7.30±0.20

571.12±59.11

治疗后

49.18±2.27

23.16±1.39

8.50±0.25**

712.50±43.19**

    从表7可知,各组治疗前后肝静脉最大流速和平均流速比较,差异皆无显著,3组治疗前后肝静脉管径、肝静脉血流量比较,差异均有显著性(P<0.05或P<0.01)。

4  讨论

    慢性乙型肝炎肝纤维化,属中医虚劳、瘀积、黄疸、臌胀病范畴。其病因病机多为湿热毒邪未尽、肝郁、血热血瘀、脾肾阴阳气血虚等。

    本研究是将我科长期治疗肝病,具有益气活血,软坚散结作用的经验方乙肝III号,制成巴布贴外用,以日月、期门、足三里等穴位为主,外加肝病raybet下载官网物理治疗,通过药物透皮吸收最大效应发挥药物作用。DSG-I型生物信息肝病raybet下载官网是我科新近引进的一种新型肝病raybet下载官网,其作用原理是根据生物物理学能量节律共振原理,利用微电脑采集生物信息,根据不同信息的状态控制照射波的频率、功率强度和能量计时,增加肝组织血液循环。过去我们采用单一的外敷,发现往往达不到期望的疗效,主要原因是药物透皮作用不够,本研究加用近红外辐照,试图增加乙肝III号在肝脏血流中的分布,从而起到叠加作用。

    近年来,由于肝穿刺具有创伤性,学者们注重研究血清学指标和影像学对肝纤维化的诊断意义以及在肝纤维化治疗效果评估中的价值。肝纤维化时,血清HA、LN、PIIIP、C-Ⅳ是较好的指标,且均与肝纤维化的严重程度相一致,PGA指数能较好地反映酒精性肝病患者的肝纤维化程度。有研究证明,PGA指数在判断慢性乙型肝炎的肝纤维化中的作用与PIIIP相似,且能反映肝纤维化程度。正常肝脏具有3条血流通道,即肝动脉、门静脉和肝静脉。正常状态下入肝血流量和出肝血流量维持着生理性的动态平衡。超声波用于检查肝脏血管,不仅可观其形态,而且可进行血流定量,且简便可行,重复性强,具有一定诊断、研究价值[6]

    本组观察结果表明,各组在消除临床症状方面皆有一定的疗效,以联合治疗组疗效更为显著。由于入选的病例是乙型肝炎肝纤维化期,各组患者的白蛋白(Alb)以及A/G皆在正常范围之内,而在消除ALT、AST、r-GGT、TB等指标上各组没有显著性差异。对PGA参数,乙肝III号组与近红外信息辐照组治疗前后比较,差异均显著性,但联合治疗组疗效为优。肝纤三项的检测,也是进一步验证联合治疗组指标改善更为明显。同时,采用彩色多普勒观察肝的血流量,乙肝III号组与近红外信息辐照组虽有一定程度地增加肝血流速度及管径,但以联合治疗组为优。由于血流速度及管径的改变,使肝血流量显著增加,从而加速肝循环。肝病患者主要表现为肝血液循环障碍,其程度随着病情发展而进行性加重,采用活血化瘀的中医外治与单纯肝病raybet下载官网分别治疗,皆有改善肝微循环障碍作用,而联合使用,不仅肝脏入血流量增加,其肝静脉出血流量也增加,推测肝窦血流得到改善,肝窦内阻力也相应改善。总之,采用乙肝III号联合近红外信息辐照治疗乙型肝炎肝纤维化,能有效地改善肝纤维化的血清学指标,其机理可能是:肝血流改善,肝细胞得到充足血氧及各种营养物质供给,肝脏代谢加速,肝内炎症坏死减轻,肝内T细胞、Kupffer细胞及活化星状细胞亦明显减少,同时肝细胞明显再生,胶原沉积减少,从而阻断及逆转肝纤维化[7]

 

参考文献

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会.病肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[S].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324~329.

[2] Poynard T.Aubert A,Bedossa P,et al. A simple biological index for detection of alcoholic liver disease in drinkers[J].Gastroenterology,1991,100(5):1397~1402.

[3] 江圣勇,何伟芳,诏锡尔.PGA指数要诊断慢性乙肝纤维化中的价值[J].胃肠病学和肝病学杂志,2002,11(3):260.

[4] 刘林林,张伟.脉冲多普勒检测门脉血流动力学的临床价值[J].交通医学,1996,10(2):18.

[5] 赛西亚,申燕,段利,等.应用多普勒超声观察HD-91-II型肝病raybet下载官网对血流变化的影响[J].临床肝胆病杂志,2000,16(1):45~46.

[6] 阮力,李和平.应用超声多普勒探测肝血流频普及参数对弥漫性病变的诊断价值[J].中国超声医学杂志,1996,(12):10.

[7] 段中平,王宝恩,王泰龄,等.复方中药861冲剂治疗乙型肝炎肝纤维化.中华肝脏病杂志,1999,7(1):20.

(收稿日期:2003-07-12)



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